Donanemab retarda significativamente a progressão da doença de Alzheimer, segundo estudo

O medicamento Donanemab retardou significativamente a progressão clínica da doença de Alzheimer entre pacientes com comprometimento cognitivo leve ou demência leve, de acordo com um estudo publicado no JAMA.

Donanemab é um anticorpo projetado para atingir e remover proteínas beta-amilóides que se agregaram para formar placas no cérebro. É fabricado pela Eli Lilly and Company, que declarou em um comunicado à imprensa que submeteu o medicamento à aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e espera uma ação regulatória até o final deste ano. A Eli Lilly financiou o estudo.

John Sims, M.D., da Eli Lilly e seus colegas conduziram um ensaio clínico randomizado de fase 3 incluindo participantes com idades entre 60 e 85 anos com doença de Alzheimer sintomática precoce que apresentavam patologia amilóide e tau (proteínas tau anormais e placas amilóides são consideradas marcadores de Alzheimer). Os participantes foram randomizados para receber donanemab (700 mg nas três primeiras doses e 1.400 mg depois) ou placebo, administrado por via intravenosa a cada quatro semanas por até 72 semanas.

Os participantes do estudo receberam ressonâncias magnéticas em 4, 12, 24, 52 e 76 semanas para monitorar anormalidades da placa amilóide, com ressonâncias magnéticas adicionais agendadas a critério dos investigadores. (Anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide - que podem resultar em dor de cabeça, confusão e sintomas mais graves - estão associadas a intervenções investigativas direcionadas às proteínas amilóides.)

A cognição e o funcionamento diário dos participantes foram avaliados usando a Escala Integrada de Avaliação da Doença de Alzheimer (iADRS). Eles também foram avaliados usando a Escala de Avaliação de Demência Clínica, a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer e a escala de Atividades Instrumentais de Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer da Vida Diária.

Entre 1.736 participantes, 68,1% tinham patologia de tau baixa/média e 31,8% tinham patologia de tau alta (depósitos de tau mais altos no cérebro estão associados a maiores problemas de memória e/ou atenção). Ao comparar as medidas iADRS entre o início e 76 semanas, a doença de Alzheimer progrediu 22,3% mais lentamente em todos os participantes que receberam donanemab em comparação com o grupo placebo. Naqueles com níveis baixos/médios de tau, a doença progrediu 35,1% mais lentamente nos participantes que receberam donanemab em comparação com o grupo placebo. Da mesma forma, o donanemab retardou significativamente a progressão da doença de acordo com as três outras escalas que os autores usaram no estudo. Em 76 semanas, a progressão da doença com donanemab nos participantes com tau baixa/média foi atrasada em 4,36 meses no iADRS e 7,53 meses na Escala de Avaliação Clínica de Demência.

A incidência de morte foi de 1,9% no grupo donanemab e 1,1% no grupo placebo. Três participantes com graves anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide no grupo donanemab morreram. Anormalidades de imagem relacionadas ao amilóide ou micro-hemorragias ocorreram em 36,8% dos participantes que receberam donanemab e 14,9% daqueles que receberam o placebo.

“Se aprovado pelo FDA para o tratamento de comprometimento cognitivo leve e demência leve devido à doença de Alzheimer, este será o terceiro medicamento modificador da doença disponível para o tratamento desta doença devastadora”, Rajesh Tampi, MD, MS, ex-presidente da a Associação Americana de Psiquiatria Geriátrica, disse Psychiatric News. “No entanto, o uso generalizado deste medicamento pode permanecer indefinido, devido à necessidade de instalações que possam realizar infusões e o monitoramento de [anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide] usando exames de ressonância magnética”.

Tampi também apontou que o acesso equitativo ao donanemab pode ser um problema. Um alto custo tornaria este medicamento indisponível para muitos pacientes com Alzheimer, a menos que os Centros de Serviços Medicare e Medicaid e outros pagadores cobrissem o custo.

Outros especialistas concordaram com os pontos de Tampi. O estudo encontrou o maior benefício em pessoas com sintomas leves de Alzheimer, mas grupos minoritários são geralmente diagnosticados em estágios posteriores, Jennifer Manly, Ph.D., do Columbia University Irving Medical Center e Kacie Deters, Ph.D., da University da Califórnia, Los Angeles escreveu em um comentário acompanhante.

“Os médicos e o público precisarão pesar o benefício potencial do tratamento (atraso da progressão de cerca de 4 meses em média) com os custos financeiros e de qualidade de vida de infusões, monitoramento de ressonância magnética e risco de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide e perda de volume cerebral”, escreveram Manly e Deters.

Participantes do Estudo: John R. Sims; Jennifer A. Zimmer; Cynthia D. Evans; Ming Lu; Paul Ardayfio; JonDavid Sparks; Alette M. Wessels; Sergey Shcherbinin; Hong Wang; Emel Serap Monkul Nery; Emily C. Collins; Paul Solomon; Stephen Salloway; Liana G. Apostolova; Oskar Hansson; Craig Ritchie; Dawn A. Brooks; Mark Mintun; Daniel M. Skovronsky;